Emtricitabine API

Ataliad Cystadleuol a Therfynu Cadwyn DNA

Cystadleuaeth Swbstrad: Mae FTC{0}}TP yn dynwared y swbstrad naturiol deoxycytidine triphosphate (dCTP) yn agos ac yn clymu'n gystadleuol i safle gweithredol HIV-1 gwrthdroi transcriptase (RT) neu HBV DNA polymeras.

Rhwystr Elongation (Terfynu'r Gadwyn): Oherwydd absenoldeb grŵp 3'-hydroxyl (-OH) ar y cylch oxathiolane o FTC, unwaith y bydd FTC{3}}TP wedi'i ymgorffori yn y DNA sengl firaol sy'n tyfu, mae'n atal ffurfio 3'-5' o dermau ffosffodiester dilynol ar unwaith, gan arwain at synthesis cadwyni ffosffodiester firaol ar unwaith, gan arwain at synthesis cadwyni ffosffodiester firaol ar unwaith.

Hanner-Bywyd Mewngellol Hir a Gwenwyndra Mitocondriaidd Lleiaf

Mynegai Dewisoldeb Uchel: O'i gymharu â'r NRTI cenhedlaeth gyntaf (fel AZT a ddI), mae FTC{1}}TP yn dangos affinedd hynod o isel ar gyfer polymerasau DNA cellog dynol, ac (yn enwedig yn dangos ataliad dibwys yn erbyn Pol , sy'n gyfrifol am ddyblygu DNA mitocondriaidd). O ganlyniad, mae'n dangos ychydig iawn o wenwyndra mitocondriaidd.

Hanner{0}Bywyd Mewngellol Estynedig: Mae gan FTC-TP hanner oes mewngellol estynedig o dros 39 awr mewn lymffocytau dynol, gan ddarparu sylfaen ffarmacoleg foleciwlaidd gref ar gyfer gweinyddu unwaith y dydd (QD) ac amddiffyniad parhaol yn y Proffylacsis Cyn Datguddio (PrEP).

Ar ôl mynd i mewn i gell, mae emtricitabine (FTC) yn cael ei ffosfforyleiddio gan ensymau lletyol i'w ffurf weithredol, emtricitabine 5'{-triffosffad. Mae'r metabolyn hwn yn cystadlu â'r swbstrad naturiol deoxycytidine triphosphate ar gyfer transcriptase gwrthdro HIV-1. Unwaith y caiff ei ymgorffori mewn DNA firaol, mae'n atal estyniad cadwyn pellach. Mae ymchwil felly'n ystyried amlygiad i'r cyfansoddyn rhiant a ffurfiant ei fetabolit mewngellol gweithredol.

Mae gan Emtricitabine hefyd actifedd yn erbyn firws hepatitis B (HBV), ond nid yw wedi'i gymeradwyo fel triniaeth ar ei phen ei hun ar gyfer hepatitis B cronig. Mewn pobl â heintiad HIV/HBV, gall atal regimen sy'n cynnwys emtricitabine gael ei ddilyn gan waethygu difrifol yn hepatitis B.

Mae'r amnewidiadau M184V ac M184I mewn trawsgrifiad gwrthdro HIV1 yn ganolog i ymchwil ymwrthedd emtricitabine. Maent hefyd yn berthnasol i draws-ymwrthedd â lamivudine, analog niwcleosid sydd â chysylltiad agos. Ni ellir casglu gweithgaredd regimen sy'n cynnwys emtricitabine yn erbyn HIV gwrthsefyll o'r API yn unig; mae dehongliad yn gofyn am genoteip firaol, tueddiad ffenoteipaidd pan fydd ar gael, a gweithgaredd y cyffuriau eraill yn y regimen. Mae'r nodweddion hyn yn gwneud emtricitabine yn ddefnyddiol ar gyfer astudio pwysau dethol cyffuriau gwrthfeirysol a strategaethau cyfuno.

Mae Emtricitabine yn cynhyrchu datguddiad systemig ar ôl ei roi trwy'r geg, mae ganddo rwymo protein plasma isel, ac mae'n cael ei glirio'n bennaf trwy'r arennau. Mae llai o weithrediad arennol yn newid ei ffarmacocineteg a rhaid ei ystyried wrth-datblygu cynnyrch gorffenedig. Mae hyn yn arbennig o bwysig ar gyfer-cyfuniadau dos sefydlog: efallai y bydd gan eu cydrannau ofynion gwahanol ar gyfer eu defnyddio mewn nam arennol, felly ni all addasiadau sy'n berthnasol i gynnyrch emtricitabine asiant sengl gael eu cymhwyso'n awtomatig i gynnyrch cyfunol.

Rhaid dehongli proffil diogelwch emtricitabine yng nghyd-destun y cynnyrch gorffenedig a'r drefn gwrth-retrofeirysol lawn. Mae gwaethygu acíwt hepatitis B ar ôl rhoi’r gorau i’r clefyd yn bryder arbennig i bobl â heintiad HIV/HBV. I'r gwrthwyneb, ni ddylai risgiau sy'n gysylltiedig ag elfen arall o gynnyrch cyfunol gael eu priodoli'n awtomatig i emtricitabine ei hun. Dylai ymchwil API wahaniaethu rhwng priodweddau'r cyfansoddyn unigol a rhyngweithiadau o fewn fformiwleiddiad a chanlyniadau a welir mewn defnydd clinigol.