Disgrifiad
Powdr cagrilintideMae'n analog amylin dynol hir actif sydd wedi'i optimeiddio trwy esteriad a pheirianneg dilyniant, sy'n perthyn i'r teulu o weithyddion derbynyddion calcitonin amylin. Ei nodwedd allweddol yw bod dosio wythnosol yn cynnal ei signal gweithredol, gan ei wneud yn addas ar gyfer astudiaethau mecanistig a ffarmacodynamig sy'n canolbwyntio ar lwybrau syrffed bwyd, rheoleiddio blinder gastrig, a rheoleiddio glwcagon.
Mae'r Cagrilintide a ddarperir gan Shaanxi Medibridge yn bowdr lyophilized gradd ymchwil (RUO). Mae rheoli ansawdd yn cwmpasu dangosyddion allweddol megis adnabod, purdeb, amhureddau a gweddillion, ffurf halen, a chynnwys. Mae systemau byffer endotocsin isel / pwrpasol a fersiynau label wedi'u teilwra ar gael i ddiwallu anghenion arbrofion ffarmacodynamig cellog ac anifeiliaid.
COA
|
Eitem |
Safonol |
Canlyniadau |
|
Purdeb |
Mwy na neu'n hafal i 98% |
99.85% |
|
Assay Peptid |
Yn fwy na neu'n hafal i 80% |
92.66% |
|
Sbectrwm Màs |
4409 |
4409 |
|
Hydoddedd |
Hydawdd mewn dŵr |
Yn cydymffurfio |
|
Eglurder a lliw yr ateb |
Clir a di-liw |
Yn cydymffurfio |
|
Halen sodiwm |
<5.0% |
1.33% |
|
Dwfr |
Llai na neu'n hafal i 7.0% |
2.58% |
|
Toddyddion Gweddilliol: Methanol |
||
|
Llai na neu'n hafal i 0.3% |
0.0054% |
|
|
Isopropanol |
Llai na neu'n hafal i 0.5% |
N.D. |
|
Acetonitrile |
Llai na neu'n hafal i 0.041% |
0.039% |
|
Methylen Clorid |
Llai na neu'n hafal i 0.06% |
0.019% |
|
N,N{0}}Dimethylformamide |
Llai na neu'n hafal i 0.088% |
0.051% |
|
Triethylamine |
Llai na neu'n hafal i 0.032% |
N.D. |
|
Tert-biwtyl ether methyl |
Llai na neu'n hafal i 0.5% |
0.232% |
|
Endotocsin |
Llai na neu'n hafal i 0.5 EU/mg |
Yn cydymffurfio |
|
Terfyn Microbaidd |
Cyfanswm y bacteria aerobig<100 CFU/g Cyfanswm burum a llwydni<50 CFU/g |
<50 CFU/g <10 CFU/g |
|
Storio |
Cadwch mewn lle sych tywyll ac oer (-20 i 8 gradd) |
|
|
Casgliad |
Mae'r swp yn cydymffurfio â safon IN-HOUSE |
|
Manylebau (at ddefnydd ymchwil yn unig)
|
Ffurf |
Gorchymyn Sampl |
Manyleb |
|
Powdr amrwd |
1 g |
Purdeb yw NLT 99.85% |
|
ffiolau |
10 ffiolau |
ffiolau 3ml/5ml/7ml/15ml ac ati. |
Cyfeiriad Ymchwil (Ar gyfer cyfnewid academaidd yn unig, heb unrhyw ddefnydd clinigol.)
Cyfarwyddiadau Ymchwil Addas ar gyfer Cagrilintide
Mae'r ymchwil yn canolbwyntio ar wahaniaethau isdeip y cymhleth CTR+RAMP1/2/3. Gellir perfformio cromliniau amser cAMP, -arrestin, ac ERK wrth fynegi llinellau celloedd HEK293/CHO yn sefydlog i gymharu gwahaniaethau cyfradd Emax/EC50 a cinetig (ymlaen/diffodd-), gan asesu presenoldeb agoniaeth ragfarnllyd.
Gan ganolbwyntio ar y cysylltiad rhwng rhwymo ligand ac endocytosis derbynnydd: BRET/NanoBiT neu TR{0}Gall cineteg rhwymo FRET ynghyd â thaflwybrau mewnoli confocal helpu i egluro dyfalbarhad effaith a dadsensiteiddio.
Pwyntiau technegol allweddol: Nwyddau traul arsugniad isel; 0.1% BSA neu gludwyr cyfatebol i leihau arsugniad peptid; dileu a cryo-gadw er mwyn osgoi rhewi-cylchredau dadmer; dylai grwpiau rheoli gynnwys peptidau teulu a pheptidau mutant anweithredol i hwyluso gwahaniaethu rhwng effeithiau penodol derbynyddion.
Symudoldeb GI a Hormonau Ôl-frandio
Mewn modelau anifeiliaid, gellir asesu gwagio gastrig gan ddefnyddio'r dull acetaminophen (APAP). Wedi'i gyfuno â glwcos gwaed ôl-frandio, glwcagon, a chromliniau inswlin, gellir sefydlu cadwyn dystiolaeth o "oedi i wagio gastrig-amrywiadau glwcos yn y gwaed ôl-frandio llai".
In vitro, gellir arsylwi effeithiau anuniongyrchol rhyddhau hormon berfeddol (GLP-1, PYY) gan ddefnyddio darnau berfeddol neu organoidau i wirio bodolaeth gwelliant adborth coluddion-ymennydd.
Sylwch y gall systemau toddyddion organig alcalïaidd cryf / uchel effeithio ar sefydlogrwydd peptid; argymhellir cynnal arbrofion cinetig mewn system glustogi â pH o 4.5–6.5.
Modelau gordewdra a Ffarmacodynameg
Llygod/llygod mawr DIO yw'r model sylfaenol:Powdr cagrilintidemae gweinyddiaeth yn cael ei hailadrodd am sawl wythnos, gan fonitro pwysau'r corff, màs braster y corff (EchoMRI/DXA), a phatrwm prydau bwyd, a gwariant ynni a chyniferydd anadlol (RER) yn cael eu hasesu gan ddefnyddio cewyll metabolig.
Gall defnyddio rheolydd bwydo pâr wahanu cyfraniadau "bwydo wedi'i atal" a "gwariant ynni cynyddol"; mae cyfuno hyn â chlampiau OGTT/ITT neu hyperinswlin-euglycemig yn gwella perswâd casgliadau metaboledd glwcos.
Argymhellir ychwanegu dangosyddion goddefgarwch ymddygiadol (fel lithotripsi llygoden / llyncu caolin ac atal blas cyflyredig) i wahaniaethu rhwng anorecsia ffarmacolegol ac adweithiau niweidiol.
Therapi cyfuniad a Synergedd
Gall therapi cyfuniad â GLP-1/GIP/GLP-1+peptidau GIP, atalyddion SGLT2, neu fodylyddion derbynyddion glwcagon gynhyrchu effeithiau cyflenwol ar draws gwahanol ddimensiynau, gan gynnwys rheoli cymeriant bwyd, glwcos gwaed ôl-frandio, a metaboledd lipid.
Dylunio matricsau dos a systemau cydgysylltu cyfatebol (Bliss/Loewe/HSA) i asesu priodweddau synergaidd; rheoli cyfraddau titradiad a chofnodi amseroedd cychwyn a lleddfu anghysur gastroberfeddol i gydbwyso effeithiolrwydd a goddefgarwch.
Pwyntiau dadansoddol allweddol: A yw'r cyfnod llwyfandir yn cael ei ohirio, a yw adlam yn cael ei leihau, a chynnal pwysau ar ôl rhoi'r gorau i feddyginiaeth.
Metaboledd lipid hepatig a NAFLD/NASH
Mewn modelau WD + ffrwctos neu MCD, gwelsom ddyddodiad lipid hepatig a marcwyr ffibrosis ymfflamychol (TG yr afu, H&E / Oil Red O, sgôr NAS, Sirius Red), ynghyd â dadansoddiad transcriptomeg / lipomeg i egluro newidiadau llwybr.
Ar yr un pryd, buom yn monitro lipidau gwaed (TG, VLDL, asidau brasterog heb eu esterified) a marcwyr llid (CRP/cytocinau) i adeiladu cadwyn achosol o "colli pwysau-ailfodelu metabolaeth lipid{-cynyddu llid."
Mae cynnwys sensitifrwydd inswlin hepatig (ataliad cynhyrchu glwcos) fel pwynt terfyn yn helpu i wahaniaethu rhwng effeithiau colli pwysau syml ac effeithiau penodol ar yr afu.
FAQ
C: Beth yw rhai gweithdrefnau mwy diogel os yw'r diddymiad yn aflwyddiannus?
A: Gadewch i'r powdr lyophilized gynhesu i dymheredd yr ystafell am 5-10 munud, gan osgoi cyswllt uniongyrchol rhwng cyddwysiad a'r powdr.
Hydoddwch gydag ychydig bach o ddŵr asidedig (ee, 2 mM HCl neu 0.1% asid asetig rhewlifol, dylai'r cyfaint fod yn ddigon i wlychu'r powdr).
C: Hydoddydd a argymhellir ac ystod pH?
A: Argymhellir ar gyfer storio a defnyddio-tymor hir mewn system byffer gyda pH o 4.5–6.5 (ee, system asetad/citrad). Osgoi amgylcheddau alcalïaidd cryf (pH> 8), asiantau ocsideiddio cryf, ac amgylcheddau â chyfran uchel o doddyddion organig.
C: Storio a dileu argymhellion ar ôl ailgyfansoddi?
A: Powdwr cagrilintide: Storiwch mewn lle oer, sych i ffwrdd o olau ar - 20 i -80 gradd; mae sefydlogrwydd swp fel arfer yn 18-24 mis (yn seiliedig ar COA). Lleihau cylchoedd rhewi-dadmer (dim mwy na 2 waith a argymhellir). Yn syth ar ôl yr ailgyfansoddiad cyntaf, rhowch y powdr yn ddognau cyfartal i'w brofi.
C: Cludiant, derbyn, ac ymddangosiad?
A: Mae crebachu bach neu adlyniad y rhewi-blociau sych yn normal ac nid yw'n effeithio ar ansawdd. Cysylltwch â ni ar unwaith os byddwch chi'n sylwi ar hyfrydwch annormal neu ddifrod cynhwysydd.
C: A ellir defnyddio hwn yn uniongyrchol mewn anifeiliaid / yn glinigol?
A: Mae'r cynnyrch hwn at ddefnydd ymchwil yn unig (RUO) ac ni ddylid ei ddefnyddio ar gyfer diagnosis dynol neu filfeddygol, triniaeth, neu weinyddiaeth uniongyrchol.
C: A oes gennych chi gymwysterau cynhyrchu a rheoli ansawdd?
A: Mae gennym lwyfan ymchwil a datblygu a chynhyrchu peptid cyflawn. Mae ein system ansawdd yn cael ei rheoli a'i chofnodi yn unol ag egwyddorion GMP. Gallwn ddarparu COA/SDS cyflawn ac olrhain swp; rydym hefyd yn cefnogi gwasanaethau wedi'u teilwra fel labelu a lefelau endotocsin isel.
Mae cymhwyso Cagrilintide i driniaeth gordewdra yn llwybr newydd ac addawol ar gyfer gwella rheolaeth glycemig. Os oes angen partner peptid purdeb uchel arnoch ar gyfer cydweithrediad parhaus, e-bostiwch hi@medibridgeapi.com. Neu anfonwch neges atom ar WhatsApp yn +44 07548632075.
Tagiau poblogaidd: powdr cagrilintide, gweithgynhyrchwyr powdr cagrilintide Tsieina, cyflenwyr, ffatri
