Survodutide peptid(a elwir hefyd yn BI 456906) yn peptid agonist derbynnydd deuol GLP-1/glwcagon (GCGR) gyda -dyluniad lipotropig hir sy'n gweithredu, sy'n addas ar gyfer astudiaethau mecanwaith dosio unwaith yr wythnos.
Mae'r cynnyrch hwn yn gwella syrffed bwyd, yn lleihau cymeriant bwyd, ac yn gohirio gwagio gastrig trwy'r llwybr GLP-1, wrth gynyddu gwariant ynni ar yr un pryd a chynhyrchu effeithiau metabolaidd hepatig uniongyrchol (gluconeogenesis, lipolysis, ac ati) trwy'r llwybr glwcagon. Mae effaith synergaidd y ddau lwybr hyn yn darparu mwy o botensial ar gyfer colli pwysau a buddion metabolig hepatig.
Mae Shaanxi Medibridge yn ymroddedig i ddarparu gwasanaethau synthesis peptid personol purdeb uchel i sefydliadau ymchwil, ysbytai a phrifysgolion. Mae gennym dros 14 mlynedd o brofiad mewn ymchwil peptid a synthesis. Os ydych chi'n chwilio am wneuthurwr peptid dibynadwy ar hyn o bryd, cysylltwch â Shaanxi Medibridge Biotech Co., Ltd.
COA
|
Eitem |
Safonol |
Canlyniadau |
|
Purdeb |
Mwy na neu'n hafal i 98% |
99.78% |
|
Assay Peptid |
Yn fwy na neu'n hafal i 80% |
90.35% |
|
Sbectrwm Màs |
4231.69 |
4231.69 |
|
Ymddangosiad |
Powdr gwyn |
Yn cydymffurfio |
|
Hydoddedd |
Hydawdd mewn dŵr |
Yn cydymffurfio |
|
Eglurder a lliw o ateb |
Clir a di-liw |
Yn cydymffurfio |
|
Sodiwm ion |
Llai na neu'n hafal i 3.0% |
1.33% |
|
Dwfr |
Llai na neu'n hafal i 10.0% |
1.09% |
|
Toddyddion Gweddilliol: |
||
|
Methanol |
Llai na neu'n hafal i 0.3% |
0.0049% |
|
Isopropanol Asetonitril |
Llai na neu'n hafal i 0.5% |
N.D. |
|
Methanol |
Llai na neu'n hafal i 0.041% |
0.029% |
|
Methylen Clorid |
Llai na neu'n hafal i 0.06% |
0.015% |
|
N,N{0}}Dimethylformamide |
Llai na neu'n hafal i 0.088% |
0.054% |
|
Triethylamin |
Llai na neu'n hafal i 0.032% |
N.D. |
|
Tert-biwtyl ether methyl |
Llai na neu'n hafal i 0.5% |
0.17% |
|
Endotocsin |
Llai na neu'n hafal i 5 EU/mg |
0.5 UE/mg |
|
Microbaidd Terfyn |
Cyfanswm y bacteria aerobig<100 CFU/g Total yeast & mold <50 CFU/g |
<50 CFU/g <10 CFU/g |
|
Storio |
Cadwch mewn lle sych tywyll ac oer (-20 i 8 gradd) |
|
|
|
||
Manylebau (at ddefnydd ymchwil yn unig)
|
Ffurf |
Gorchymyn Sampl |
Manyleb |
|
Powdr amrwd |
1 g |
Purdeb yw NLT 99.75% |
|
ffiolau |
10 ffiolau |
ffiolau 3ml/5ml/7ml/15ml ac ati. |
Mecanwaith gweithredu Survodutide
Mae'r synergedd derbynnydd deuol yn gweithredu fel "dau liferi, un cyfeiriad." Mae GLP{3}}1R yn gyfrifol am atal cymeriant bwyd, gohirio gwagio gastrig, gwella -gweithrediad celloedd pancreatig, ac atal secretiad glwcagon -cell; Mae GCGR yn yr afu yn gwella ocsidiad asid brasterog, yn hyrwyddo symud lipid hepatig, ac yn cynyddu gwariant ynni systemig.
Mae'r ddau lwybr hyn yn gweithio'n synergyddol i leihau pwysau a gwella metaboledd yr afu. Mae "rheoli cymeriant a sefydlogi glwcos" GLP-1 yn ategu "gwariant cynyddol a chlirio afu brasterog" glwcagon, gan fod o fudd nid yn unig i golli pwysau ond hefyd i atal clefyd yr afu brasterog a ffibrosis.
Cyfarwyddiadau Ymchwil Craidd a Senarios Arbrofol a Awgrymir (Ar gyfer Cyfnewid Academaidd yn Unig)
1. Ffarmacoleg Derbynnydd a Throsglwyddo Signalau
Llwyfannau in vitro a darlleniadau
a. cineteg cAMP: HEK293/CHO wedi'i drawsnewid yn sefydlog GLP dynol-1R a GCGR, HTRF/GloSensor-cromliniau amser real, adeiladu crynodiad-effaith ac amser-lleiniau effaith; profion cyfochrog o dan amodau serwm/albwmin dynol 0% a 2-10% i werthuso symudiad titer peptidau lipotropig hir-weithredol.
b. -arestio recriwtio a endocytosis derbynnydd: BRET/PathHunter neu dderbynnydd wedi'i labelu'n fflworoleuol (SNAP{1}}ddelweddu celloedd) byw-i gymharu osgled recriwtio, hanner-amser, a chyfradd ailgylchu GLP-1R a GCGR.
c. Llwybrau i lawr yr afon: pCREB/pERK/pAKT Blot gorllewinol neu AlphaLISA; delweddu trawsleoli niwclear (CREB/FOXO).
d. Dadansoddiad Tuedd: Cyfrifwch ogwydd cymharol gan ddefnyddio Emax/EC50 wedi'i fesur ar yr un platfform neu'n seiliedig ar fodel systematig (ee, Du-Leff/ΔΔlog(τ/KA)) i gymharu monoagonau GLP-1R â glwcagon.
Rheolaethau Allweddol
a. Cadarnhaol: Semaglutide (GLP-1R), Glucagon (GCGR); Rheolaethau Cyfunol: "arosodiad syml" ar feintiau effaith cyfatebol yn erbyn Survodutide.
b. Blocio: Exendin (9-39) (gwrthwynebydd GLP-1R), antagonyddion GCGR moleciwl/peptid bach; distewi derbynnydd CRISPR/siRNA.
Ystyriaethau Technegol
a. Mae peptidau lipotropig hir-weithredol yn arsugno'n rhwydd ar blastigau; nwyddau traul arsugniad isel + 0.05–0.1% BSA yn gallu gwella atgynhyrchedd yn sylweddol.
b. Gellir archwilio signalau an-glasurol Gq/ -arestio ar gyfer GCGR, ond dylid nodi dibyniaeth system a pherthnasedd ffisiolegol.
2. Metabolaeth yr Afu a MASH/NASH
Yn yr astudiaeth Cam II a gyflwynwyd yn EASL 2024 ac a gyhoeddwyd ar yr un pryd yn yr NEJM,Survodutide peptidbodloni ei bwynt terfyn sylfaenol: yn wythnos 48, y ganran uchaf o gleifion â MASH gwell a dim gwaethygu mewn ffibrosis oedd 83% (o gymharu â 18.2% yn y grŵp rheoli).
Modelau In Vitro/Organoid
a. Model lipowenwyndra hepatocyte sylfaenol dynol/organoid hepatig (anwythiad OA/PA): Oil Red O/BODIPY, TG cellog, p-ACC, a thrawsgrifiad metaboledd lipid (SREBP1c/FASN/SCD1, CPT1A/ACOX1/PPAR, FGF21).
b. Kupffer cell-hepatocyte-cydwylliant triphlyg cell stelate-diwylliant: Lipotoxicity + TGF- symbyliad, arsylwi llid (TNF- /IL-1 /CCL2), ffibrosis (COL1A1/ {-SMA/TIMP1), cyflyrriad cellog croes-gyflyredig (hydroxyproline-treat), a chyflyriad cell-croesiaidd.
Modelau Anifeiliaid
a. Modelau ffibrosis fel WD+ ffrwctos, CDAHFD, neu AMLN/Gubra-NASH: Asesiad dall gan ddefnyddio MRI-PDFF, iau TG, sgorau NAS/SAF, meintioli Sirius Red, ac ail ddelweddu harmonig; serwm ALT/AST, proffiliau asid bustl, a FGF21.
b. Haeniad diweddbwynt: Gwahaniaethu rhwng cyfraniadau i "wrth-genhedlaeth steatod" a "gwrth-ffibrosis"; dadansoddi'r graddiant effeithiolrwydd ar bwyntiau terfyn is-grŵp F2-F3.
Uchafbwyntiau Arbrofol
a. Ymgorffori grwpiau bwydo pâr neu bâr i asesu effeithiau hepatig uniongyrchol "y tu hwnt i golli pwysau."
b. Adeiladu mecanwaith dolen gaeedig trwy gyfuno marcwyr asid bustl-FXR/TGR5 â swyddogaeth mitocondriaidd hepatig.
Awgrymiadau Ymarferol Atodol (Ar gyfer Cyfnewid Gwyddonol ac Academaidd yn Unig)
1. Yn ddelfrydol, dylid cynnal profion in vitro o dan amodau sy'n cynnwys 0.1% HSA/BSA, a dylid rhoi gwybod am y gwahaniaeth effeithiolrwydd gyda/heb serwm er mwyn osgoi goramcangyfrif effeithiolrwydd.
2. Mewn arbrofion anifeiliaid, mae'n well cael titradiad araf gyda gweinyddiaeth wythnosol; gall paru bwydo neu organebau pâr ailgyfunol wella'r pŵer gwahaniaethol ar gyfer effeithiau hepatig uniongyrchol.
3. Ar lefel y derbynnydd, dylid darparu nodweddion gwaelodlin (lefel mynegiant, gallu cyplu, cineteg endocytig) llwybr deuol GLP-1R/GCGR i ddarparu cefndir ar gyfer dadansoddi detholedd tuedd-meinwe.
4. Cofnodi ac adrodd ar ddiweddbwyntiau goddefgarwch megis cyfog/gwagio gastrig i hwyluso allosod i astudiaethau tymor hir.
Cwestiynau Cyffredin
C: Beth os yw hydoddi yn anodd?
A: Yn gyntaf, gwlyb gyda swm bach o DMSO, yna ychwanegu PBS sy'n cynnwys 0.1% BSA ar gyfer gwanhau fesul cam; os oes angen, yn ysgafn sonicate neu fortecs i gymysgu, gan osgoi egnïol gan ei droi a ewynnog.
C: Colli arsugniad mawr ar grynodiadau isel?
A: Ychwanegu 0.05-0.1% o brotein cludo neu 0.01% Tween-20 (gwirio biocompatibility yn gyntaf), a defnyddio nwyddau traul arsugniad isel.
C: A ellir cynnal cysondeb rhwng sypiau?
A: Y gwahaniaeth purdeb rhwng gwahanol sypiau o'r cynnyrch yw ±0.005%.
C: A ydych chi'n darparu argymhellion rheoli neu therapi cyfuniad?
A: Gallwn ddarparu safonau rheoli tebyg / gwahanol a chanllawiau protocol arbrofol sylfaenol i ddiwallu anghenion gwerthuso mecanwaith, effeithiolrwydd a therapi cyfuniad.
C: A ydych chi'n wneuthurwr peptid Survodutide?
A: Ydym, rydym yn un o'r 7 gweithgynhyrchydd peptid gorau a reolir gan GMP yn Tsieina.
Tagiau poblogaidd: peptid survodutide, gweithgynhyrchwyr peptid survodutide Tsieina, cyflenwyr, ffatri
